Hipertermi 1883 yılında New York Memorial Hastanesi’nde çalışan genel bir cerrah olan William B. Coley’in yaptığı araştırmalara dayanır. Coley, 1868 yılında Amerikalı aile hekimi Busch’un yayımladığı bir makaleden etkilendi. Busch’un makalesi yüzünde tedavi edilemeyen bir sarkoma (ur) bulunan bir hastayı tanımlıyordu. Busch, hastaya kanseri yenmesinde yardımcı olamasa da, hastanın durumu, yılancık adı verilen bir cilt enfeksiyonu atağından sonra kendiliğinden bir duraklama sürecine girdi. Yılancık, 40°C - 41°C ateşe neden oldu. Gelecek 20 yıl içerisinde Coley yükseltilen ateşin farklı kanser türleri üzerindeki etkilerini çalışmak için bir dizi deney yaptı. Coley kanserli hastalara yüksek ateşe neden olan bakteriler enjekte ederek tedavi etmeye başladı. Kullandığı bakteriler Coley toksinleri olarak bilinir. Coley yöntemi özellikle yumuşak doku sarkoması (ur) ve kemik sarkomasına yönelik başarılı sonuçlar elde etti. Buna karşılık Coley’in tedavisi vücuda verdiği enfeksiyonlar nedeni ile ciddi yan etkilere de neden oldu.
Dezavantajlara rağmen Coley’in çalışması başka birkaç çalışmaya da ışık tuttu. 1957 yılında Kanser Araştırma (Cancer Research) dergisinde yayımlanan bir çalışma, 450 rastgele gerileme vakası üzerinde yapılan incelemelerde, 150 hastanın vücutta ısı artışına neden olan akut enfeksiyonlara yakalandığını gösterdi. 1960’lı yıllarda Cleveland’dan cerrah ve göğüs kanseri uzmanı George Crile Jr. tümörlerin ısı yolu ile yok edilmesi konusunda yaptığı deneylere ilişkin birçok çalışma yayımladı. Güney Carolina’dan diğer bir doktor, Harry Leveen, tüm vücudu veya vücudun belirli bir bölgesini ısıtmak için radyo dalgaları kullanan makineler yapmaya başladı. Buna karşın Leveen’in makineleri, Gıda ve İlaç Dairesi tarafından onay görmedi. Bunun üzerine Leveen, icadını Galler’deki Bangor Üniversitesi’ne götürdü. Hipertermi bu noktadan sonra Amerika’da fazla ilgi görmedi fakat özellikle Almanya, İtalya ve Meksika olmak üzere diğer ülkelerdeki pratisyenler bu yönteme ilişkin iyi sonuçlar elde etmektedirler. 1997 yılından itibaren hipertermi üzerine uluslararası bir dizi kongre yapılmaya başlandı.